Caractérisation moléculaire d’un récent modèle d’étude de la leucémie myéloïde aigüe à caryotype normal :la lignée cellulaire CG-SH

La leucémie myéloïde aigüe (LMA) est la forme de leucémie la plus fréquente chez l’adulte au Canada. Bien que de nombreux réarrangements chromosomiques récurrents aient été identifiés chez les patients LMA, près de la moitié des cas présentent un caryotype normal (LMA-CN). L’étude de la LMA-CN in vitro est rendue difficile par le fait que la survie des cellules primaires de patients est défectueuse sur le long terme et que les lignées cellulaires leucémiques ont un caryotype hautement anormal. En 2009, Munker et son équipe ont établi une nouvelle lignée cellulaire, CG-SH, ayant la particularité d’avoir un caryotype normal. L’objectif principal de ce projet d’étude est de caractériser plus en détail ce nouveau modèle d’étude. Nous avons identifié l’ensemble des variants génétiques présents dans CG-SH grâce au séquençage du génome entier. Les variants susceptibles de participer à la leucémogénèse ont été isolés, tels que des insertions détectées dans EZH2 et GATA2, et de nombreux variants faux-sens détectés dans des gènes pertinents pour la LMA. Nous avons montré que les cellules CG-SH sont sensibles à l’effet prolifératif d’une combinaison de cytokines, qui agissent sur le comportement des cellules en modifiant l’expression des gènes associés à la régulation de la prolifération, de l’apoptose et de la différentiation. De plus, les cytokines diminuent le taux de nécrose des cellules en culture sur le court terme. La présente étude a permis d’approfondir notre connaissance sur les caractéristiques moléculaires de la lignée cellulaire CG-SH, un nouveau modèle d’étude in vitro de la LMA-CN.Acute myeloid leukemia (AML) is the most frequent form of leukemia in the adult population in Canada. Although many recurrent chromosomal rearrangements have been identified in AML, almost half of all adult patients will present with a normal karyotype (NK-AML). The in vitro study of NK-AML is difficult because the long-term survival of primary patient samples is deficient and AML cell lines have a highly abnormal karyotype. In 2009, Munker and collegues established a new cell line, CG-SH, with the advantage of having a normal karyotype. The main goal of this research project is to further characterize this new model system. We identified all the genetic variants present in the CG-SH cells using whole genome sequencing. We also isolated the variants that are susceptible to participate to leukemogenesis, including the insertions detected in EZH2 and GATA2, and several missense mutations occurring in relevant genes for AML. We found that a combination of cytokines promotes the proliferation of CG-SH cells, and that cytokines act on the cells behavior through expression changes of the genes involved in the regulation of proliferation, apoptosis and differentiation. Moreover, cytokines trigger a decrease of the necrotic rate of CG-SH on the short-term. The current study allowed us to better appreciate molecular characteristics of the CG-SH cell line, a new model to study NK-AML in vitro

L'impact du trouble du spectre de l'autisme sur le bien-être psychologique des parents

International audienceCONTEXTE L'autisme est le trouble du développement qui provoque un stress important chez les parents en affectant le bien-être des familles (Hayes et Watson, 2013). Ce sont ses caractéristiques spécifiques qui empêchent les parents de pouvoir créer une véritable communication et d'entrer dans une spirale interactionnelle positive (Constant, 2006). Que l'on s'appuie sur la définition triadique de la CIM 10 ou dyadique du DSM-5, les déficits de communication et d'interaction mettent à mal l'installation de la parentalité et touchent chacune de ses dimensions. L'objectif de notre étude est d'explorer différents paramètres du bien-être des parents d'enfants atteints du TSA (le stress parental, l'anxiété, la dépression, l'estime de soi) en les comparant avec les scores des parents d'enfants en bonne santé. METHODE 20 familles avec les enfants atteints d'autisme et 20 familles contrôle ont participé à cette étude. Les parents ont rempli les questionnaires du stress parental, d'estime de soi, d'anxiété et de dépression. Les analyses réalisées sur les données quantitatives mettent en évidence les différences significatives entre les scores de différentes dimensions psychologiques évaluées chez les parents de deux groupes. CONCLUSION Les résultats obtenus à l'issue de cette étude quantitative suggèrent que le trouble chronique de l'enfant a des conséquences négatives sur le bien-être psychologique des parents. En d'autres termes, le TSA serait le facteur de risque très important pour le bien-être des parents. Les résultats obtenus sont discutés dans la lumière des résultats des recherches anglo-saxonnes sur cette problématique

L'impact du trouble du spectre de l'autisme sur le bien-être psychologique des parents

International audienceCONTEXTE L'autisme est le trouble du développement qui provoque un stress important chez les parents en affectant le bien-être des familles (Hayes et Watson, 2013). Ce sont ses caractéristiques spécifiques qui empêchent les parents de pouvoir créer une véritable communication et d'entrer dans une spirale interactionnelle positive (Constant, 2006). Que l'on s'appuie sur la définition triadique de la CIM 10 ou dyadique du DSM-5, les déficits de communication et d'interaction mettent à mal l'installation de la parentalité et touchent chacune de ses dimensions. L'objectif de notre étude est d'explorer différents paramètres du bien-être des parents d'enfants atteints du TSA (le stress parental, l'anxiété, la dépression, l'estime de soi) en les comparant avec les scores des parents d'enfants en bonne santé. METHODE 20 familles avec les enfants atteints d'autisme et 20 familles contrôle ont participé à cette étude. Les parents ont rempli les questionnaires du stress parental, d'estime de soi, d'anxiété et de dépression. Les analyses réalisées sur les données quantitatives mettent en évidence les différences significatives entre les scores de différentes dimensions psychologiques évaluées chez les parents de deux groupes. CONCLUSION Les résultats obtenus à l'issue de cette étude quantitative suggèrent que le trouble chronique de l'enfant a des conséquences négatives sur le bien-être psychologique des parents. En d'autres termes, le TSA serait le facteur de risque très important pour le bien-être des parents. Les résultats obtenus sont discutés dans la lumière des résultats des recherches anglo-saxonnes sur cette problématique

A single lentivector DNA based immunization contains a late heterologous SIVmac251 mucosal challenge infection

Variety of conventional vaccine strategies tested against HIV-1 have failed to induce protection against HIV acquisition or durable control of viremia. Therefore, innovative strategies that can induce long lasting protective immunity against HIV chronic infection are needed. Recently, we developed an integration-defective HIV lentiDNA vaccine that undergoes a single cycle of replication in target cells in which most viral antigens are produced. A single immunization with such lentiDNA induced long-lasting T-cell and modest antibody responses in cynomolgus macaques. Here eighteen months after this single immunization, all animals were subjected to repeated low dose intra-rectal challenges with a heterologous pathogenic SIVmac251 isolate. Although the viral set point in SIVmac-infected cynomolgus is commonly lower than that seen in Indian rhesus macaques, the vaccinated group of macaques displayed a two log reduction of peak of viremia followed by a progressive and sustained control of virus replication relative to control animals. This antiviral control correlated with antigen-specific CD4+ and CD8+ T cells with high capacity of recall responses comprising effector and central memory T cells but also memory T cell precursors. This is the first description of SIV control in NHP model infected at 18 months following a single immunization with a non-integrative single cycle lentiDNA HIV vaccine. While not delivering sterilizing immunity, our single immunization strategy with a single-cycle lentivector DNA vaccine appears to provide an interesting and safe vaccine platform that warrants further exploration

A recombinant measles virus vaccine strongly reduces SHIV viremia and virus reservoir establishment in macaques

International audienceAbstract Replicative vectors derived from live-attenuated measles virus (MV) carrying additional non-measles vaccine antigens have long demonstrated safety and immunogenicity in humans despite pre-existing immunity to measles. Here, we report the vaccination of cynomolgus macaques with MV replicative vectors expressing simian-human immunodeficiency virus Gag, Env, and Nef antigens (MV-SHIV Wt) either wild type or mutated in the immunosuppressive (IS) domains of Nef and Env antigens (MV-SHIV Mt). We found that the inactivation of Nef and Env IS domains by targeted mutations led to the induction of significantly enhanced post-prime cellular immune responses. After repeated challenges with low doses of SHIV-SF162p3, vaccinees were protected against high viremia, resulting in a 2-Log reduction in peak viremia, accelerated viral clearance, and a decrease -even complete protection for nearly half of the monkeys- in reservoir cell infection. This study demonstrates the potential of a replicative viral vector derived from the safe and widely used measles vaccine in the development of a future human vaccine against HIV-1